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A farmacologia e a toxicologia exploram como as substâncias químicas interagem com os organismos vivos, seja para curar doenças ou para entender os riscos de exposições ambientais. Este campo vital investiga desde o mecanismo de ação de novos medicamentos até a segurança de compostos industriais, garantindo que inovações médicas sejam eficazes e seguras antes de chegarem aos pacientes.
No Gist.Science, monitoramos atentamente o bioRxiv para trazer as descobertas mais recentes diretamente dos pesquisadores. Processamos cada novo preprint nesta área, oferecendo resumos detalhados em linguagem técnica acessível, além de explicações simplificadas que tornam o conteúdo compreensível para todos. Abaixo, você encontrará os artigos mais recentes publicados no bioRxiv sobre farmacologia e toxicologia, prontos para serem explorados.
Este estudo demonstra que a suplementação com Gene III(R) L-Ergotioneína alivia eficazmente a fadiga induzida pelo exercício em camundongos ao reduzir o estresse oxidativo e a inflamação, enquanto ativa a via de sinalização AMPK/PGC-1α para aumentar a função mitocondrial e a proteção celular.
Este estudo revela que o nematicida tioxazafen causa erupções cutâneas e letalidade ao ser bioativado em toxinas disruptoras do proteassoma por enzimas citocromo P450 específicas, um mecanismo negligenciado nos testes pré-comercialização devido às diferenças de atividade enzimática entre as espécies.
Este estudo demonstra que a inibição da netrina-1 com NP137 falha em aliviar a dor óssea induzida pelo câncer ou reduzir a destruição óssea em três modelos translacionais, sugerindo que, embora a netrina-1 possa estar envolvida no estágio inicial da doença, sua inibição não produz efeitos antinociceptivos terapêuticos.
Este estudo utilizou espectrometria de massa de aquisição independente de dados para perfilar de forma abrangente as proteínas de transporte associadas à membrana na placenta humana ao longo dos três trimestres, revelando que a abundância de transportadores de solutos e de proteínas de ligação ao ATP é significativamente maior no início da gestação em comparação ao termo, fornecendo, assim, insights críticos sobre como a exposição fetal a nutrientes e xenobióticos muda ao longo da gravidez.
Este estudo demonstra que a ergotioneína, isoladamente ou combinada com as vitaminas K2, D3 e L-treonato de magnésio, atenua eficazmente o estresse oxidativo sistêmico, a inflamação e os distúrbios do turnover ósseo em camundongos ovariectomizados, preservando com sucesso a área trabecular femoral distal, apesar de não restaurar totalmente a microarquitetura tibial.
Utilizando uma abordagem direta à biologia com ensaios de polarização de fluorescência de mistura e leitura, pesquisadores converteram com sucesso o fraco inibidor da Mac1 do SARS-CoV-2, GS-441524, no inibidor altamente potente e de amplo espectro KP-S54, ao mesmo tempo em que elucidaram seu modo de ligação através da análise de estrutura de cocristal.
Este estudo avalia nanomedicamentos poliméricos modulares de buparlisib em modelos de glioblastoma 2D e 3D, demonstrando que, embora a conjugação polimérica reduza a potência em comparação com o fármaco livre, a formulação com ligação de dissulfeto sensível ao redox retém atividade dependente da concentração e representa a estratégia mais promissora para desenvolvimento posterior.
Este estudo demonstra que a exposição ao ácido perfluorooctanoico (PFOA) acelera o desenvolvimento juvenil de *Drosophila melanogaster* e interrompe o metabolismo mitocondrial, levando ao aumento da produção de calor metabólico e a uma maior sensibilidade a estressores ambientais de maneira dependente de dose e contexto.
O estudo demonstra que a 5-O-sulfamoil adenosina (5-SA) inibe a oncoproteína NSD1 para suprimir a proliferação de células cancerígenas e o crescimento tumoral, enquanto simultaneamente aumenta a sensibilidade de células cancerígenas e de xenotransplantes tumorais ao 5-fluorouracil (5-FU) por meio de efeitos sinérgicos.
Este estudo combina modelagem de rede computacional e validação experimental para demonstrar que a inibição da DYRK1A promove a reentrada no ciclo celular de cardiomiócitos e a recuperação funcional do coração após lesão por isquemia/reperfusão, identificando o E2F1 como um principal driver transcricional deste processo regenerativo.